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Programme

9h30-10h : arrivées, accueil

10h00-10h10 : Présentation de la journée

Objectifs :

A. Faire le point et évaluer points forts/faibles du consortium « Saphir-Bimbo étendu », et des projets (aboutis, en cours, avortés), selon deux axes : (i) physiologie et clinique, (ii) outils et logistique collaborative

B. Comparer aux autres projets/initiatives (Physiome, VPH, HumMod,...)

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Matinée - Bilan de projets : (i) Analyse de la sélection du projet, (ii) Acquis et perspectives, (iii) Ce qui manque pour aller plus loin (physiologie, pathologie, pharmacologie)

10h10-10h40 : Projet SAPHIR - SR. Thomas (IR4M, IGR-Villejuif) PDF

10h40-11h10 : Projet BIMBO - F. Gueyffier (CIC, Lyon)

11h10-11h40 : Projet SUPERCO - J. Fontecave-Jallon (TIMC, LaTronche)

11h40-12h15 : Projets Rennes/LTSI (TecSan ?) -- et/ou résumé JT-jeudi

(RUBIS – A. Hernandez (LTSI, Rennes)

12h15 -12h30 : RENALRAAS  – P. Hannaert (U927, Poitiers)

12h30 -14h =======REPAS =========

Après-midi : Méthodologie & logistique collaborative - Autres initiatives - Actions communes à envisager

14h-14h30 : M2SL, dernière version, interface(s) – D. Ojeda (LTSI, Rennes)

14h30-15h  : G72, G92: où en est-on ? – Th Grosse (IR4M, IGR, Villejuif) PDF

15h-15h30 : Physiome, VPH & Autres initiatives : V. Diaz (UCL, Londres)

15h30-16h : Futurs AO, projets et collaborations possibles (PH, général)

16h-16h30 : Discussion générale

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1. Avec le cancer, les pathologies cardiovasculaires (CV) sont la principale cause de mortalité dans les pays occidentaux et industrialisés. Elles sont associées, au travers de fortes interactions, aux pathologies rénales (pathologies CV et rénales, CVR) avec lesquelles ont en commun de multiples facteurs de risque dont l’hypertension artérielle (HTA) et les apports sodés. En explosion « épidémique », les pathologies CVR représentent un enjeu clinique, économique et sociétal majeur.

2. L’HTA et les pathologies CVR sont multifactorielles, dynamiques et évolutives ; elles sont caractérisées par une variabilité interindividuelle forte, variabilité (i) qui s’exprime au plan de la définition clinique et de la sensibilité thérapeutique (répondeurs/non-répondeurs), et (ii) qui a pour substrats des composantes génétiques (ex. polymorphismes) et environnementales (ex. régime sodé) ; ces variabilités s’expriment également chez les sujets sains (ex. sensibilité au sel de la pression artérielle, PA)

3. La combinaison des aspects dynamiques et adaptatifs, des multiples facteurs (et niveaux biologiques), et des sources diverses de variabilité rend les pathologies CVR notoirement complexes. Dans l’objectif consensusd’une gestion thérapeutique et clinique plus rationnelle et plus efficace (à terme, personnalisée), cette complexité impose, une approche de modélisation/ simulation (in silico), complémentaire et adossée aux études traditionnelles expérimentales, animales ou humaines (in vitro, in vivo).

4. Face au déluge de mécanismes identifiés et d’information disponible, en biologie ou en physiologie, la modélisation est nécessairement progressive. Pour autant, elle doit être d’emblée suffisamment intégrative et réaliste pour que les déterminants cliniques et thérapeutiques (ex. phénotypes) y soient représentés et qu’ils puissent y jouer leur rôle (ex. étiologique) --permettant ainsi la déclinaison du modèle et son exploitation biomédicale. Une réponse à ces besoins est le développement, l’analyse et l’exploitation d’un modèle CVR, à la fois « horizontal » (multi-organes ) et « vertical » (multi-niveaux) et dans lequel chaque organe/fonction puisse être décrit à un niveau de détail approprié à la situation physiopathologique ciblée. Les projets IUPS Physiome, international, et VPH, européen, sont des instances de cette ambition.

5. Adossé au VPH, le projet SAPHIR récemment mené en France, constitue l’approche « zéro », initiale et indispensable, de cette entreprise. A partir du modèle CVR-circulatoire de Guyton, Coleman et Granger (1972), modèle multi-organes de régulation de la PA, des fluides et du sodium, cette initiative  a permis, entre autres, de développer « verticalement » (ie. augmenter la définition) de trois fonctions clefs du système CVR, (i) un coeur pulsatile (Hernandez et coll.), (ii) les interactions cardio-pulmonaires (Baconnier et coll. & Hernandez et coll. ), et (iii) le système rénine-angiotensine endocrine (Hannaert et coll.). Sur la base des acquis de SAPHIR, le projet en cours BIMBO, cherche à définir certaine sous-populations d’hypertendus et leur réponse aux diurétiques.

6. Malgré ces améliorations, le modèle développé par le groupe SAPHIR reste objectivement en deçà de ce qui est requis pour aborder efficacement la physiopathologie, a fortiori la clinique, humaines: par exemple, la définition, chez les normotendus et les hypertendus de phénotypes intermédiaires, essentiels en clinique tels que la sensibilité pressive au sel ou le statut « low renin », ou encore la réponse aux diurétiques et autres antihypertenseurs. Cette journée thématique propose de  :

(i) faire le point, avec les modélisateurs, les physiologistes et les cliniciens, de ce qui manque et apparaît indispensable pour aborder de façon crédible et réaliste la physiopathologie et la clinique CVR (PA, HTA, pharmacologie, SRAA, sel...) ;

(ii) croiser cette analyse avec les reviews, commentaires et critiques émis sur les AO auxquels il a été répondu négativement (RUBIS-2010, AH. ; RENALRAAS-2011, PH), et positivement (SAPHIR-2006, SRT ; BIMBO-2009, FG.; SUPERCO-2009, PB; AH).

(iii) faire un point d’une part sur les outils (dont M2SL, interfaces, et leur état actuel de développement et disponibilité) et leurs limites actuelles, et d’autre part sur l’état actuel des modèles G72 et G92.

(iv) faire un point sur les autres initiatives (Physiome, Kidneyome, VPH VD; HumMod, PH ou SRT ) – en particulier, dans quelle mesure et comment les données de clinique humaine sont exploitées (Physiome, HumMod,...) pour la validation clinique des modèles (V Diaz, Physiome; SRT, VPH)